不但人脉广，履历也是耀眼，曾先后担任九江、庐江太守，平定蛮族叛乱，建宁元年，窦皇后之父窦武因为援立汉灵帝刘宏即位有功，被拜为大将军，开始掌控朝政。
当时窦武想要为其族人封爵，卢植以布衣身份上书给窦武，劝阻窦武封爵，而窦武不听。后来窦武在当年九月辛亥发生的政变时被杀。
此后，州郡屡次征辟卢植，他都不应，直到建宁年间，被征为博士，才开始步入仕途。
熹平四年，扬州九江郡蛮族叛乱，朝廷认为卢植文武兼备，于是拜他为九江郡太守。卢植到任后，很快便平定叛乱。之后，卢植因身体健康原因而辞职。
同年，由蔡邕、李巡等人发起的校勘儒学经典书籍的建议得到朝廷批准，并将以刻成石碑的形式立在太学门口，史称熹平石经或太学石经，卢植主动上书，毛遂自荐。
后来，庐江郡再次发生蛮族叛乱，朝廷因为卢植在九江郡担任太守时，对当地人有恩威信义，于是再次拜其为庐江郡太守。
一年多后，卢植又被召回朝廷担任议郎，与马日磾、蔡邕、杨彪、韩说等人一起在东观校勘儒学经典书籍，并参与续写汉记的工作。
但刘宏认为写书不是紧要的工作，便又拜他为侍中、尚书。
光和七年二月，冀州钜鹿郡人张角发动起义，天下有八州响应，朝野震动。
经四府商议，刘宏便拜卢植为北中郎将，命护乌桓中郎将宗员任其副手，率领北军五校即屯骑、越骑、步兵、长水、射声五营的将士，也就是五部精锐三万人，前往冀州平定黄巾军。
卢植连战连胜，张角虽有三十多万人马，但依然被打的退守广宗县，据城死守。
卢植率三万大硬是包围了卢植老巢广宗县城，并挖掘壕沟，制造攻城器械，想要困死大贤良师。
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