灵帝时被征为侍郎，迁北地太守。
黄巾起义爆发后，皇甫嵩与吕强上疏请求解除党禁，被授为左中郎将，与朱儁率军镇压黄巾军。
战后以功拜左车骑将军、领冀州牧，封槐里侯。
皇甫嵩到任后，上奏请求减免冀州百姓一年的租税。
后因得罪权宦赵忠、张让而被罢免，改封都乡侯。
中平五年(188年)，被起用为左将军，击破王国叛军。
董卓掌权时，皇甫嵩遭董卓陷害，经其子皇甫坚寿求情，才得以保全性命。
因董卓迁都，与朱儁一再反对，故而被关押大牢，夺去兵权。
刘辩夺回洛阳之后，皇甫嵩一直尽心尽力辅佐弘农王。
“论身份、地位、资历，皇甫将军着实是合适人选。”刘辩嘴上喃喃，转眼看向杨彪，“文先以为如何？”
“大王圣明。”杨彪躬身作揖。
“好，立即启用皇甫嵩为城门校尉，但……”
刘辩话锋微转，“城门校尉一职非比寻常，本王也没有资格对其任命，还要陛下任命才是。”
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